星形膠質細胞 阿爾茲海默癥(aldh1l1星形膠質細胞)
NatRevNeurol最新綜述：回顧/展望星形膠質細胞7nAChRs在阿爾茨海默病中的作用
原創(chuàng)brainnews創(chuàng)意團隊
杏仁核科技服務平臺
服務全球華人腦科學家
沒有公開
阿爾茨海默?。ˋD）是癡呆癥的主要原因。由于大腦功能的變化在阿爾茨海默氏病臨床發(fā)病前10-20年就開始了，因此人們對識別可預測未來心理健康/認知衰退的早期標志物產(chǎn)生了濃厚的興趣。星形膠質細胞是控制新陳代謝和氧化還原穩(wěn)態(tài)等功能的腦細胞，由于其在疾病初始階段對大腦病理的快速反應，正在成為AD研究的一個重要焦點。
卡羅林斯卡學院2023年3月28日雜志發(fā)表NatureReviewsNeurology（IF：44.711）的文章“Theroleofastrocytic7nicotinicacetylcholinereceptorsinAlzheimerdisease”總結了星形膠質細胞7nAChRs的研究，以闡明它在AD病理和生物標志物方面的作用。并討論星形膠質細胞7nAChRs參與早期A病理的過程，探討其作為未來AD反應性星形膠質細胞治療和成像生物標志物的潛在靶點。
阿爾茨海默病(Alzheimerdisease，AD)的標志性膽堿能假說認為，膽堿能神經(jīng)元的選擇性丟失和神經(jīng)遞質乙酰膽堿水平的降低是該條件下神經(jīng)退行性變和認知障礙的觸發(fā)因素。膽堿酯酶抑制劑仍然是AD的金標準療法。星形膠質細胞煙堿型乙酰膽堿受體7亞基(7nAChRs)的發(fā)現(xiàn)，以及星形膠質細胞7nAChRs過表達與AD中-淀粉樣蛋白(A)病理之間的相關性，彌合了經(jīng)典的膽堿能和淀粉樣級聯(lián)假說之間的鴻溝。
在這篇綜述中，作者回顧了膽堿能信號通路，并探討了過去二十年對星形膠質細胞7nAChRs的研究。此外，作者也為涉及星形膠質細胞7nAChRs作為AD反應性星形膠質細胞增生的潛在標志物的診斷和臨床研究提出了新的方向。
前期相關報道：
NatRevNeurol最新評論：阿爾茨海默氏病中的基因-環(huán)境相互作用-表觀遺傳學的新興作用NatRevNeurol最新評論：神經(jīng)變性中神經(jīng)損傷的大門——核孔復合體NatRevNeurol綜合評論：表觀遺傳學的機制、遺傳學和治療選擇阿爾茨海默氏病引起的精神疾病NatRevNeurol評論：AD中炎癥和小膠質細胞激活之間的相互作用NatRevNeurol評論：AD和PD中的蛋白質傳遞最完整的總結
歡迎
全國ADPD學術討論群
全國膠質細胞學術討論群
添加編輯微信
brainnews_09
-留言：ADPD、膠質細胞研究群-
1.7nAChRs與AD患者腦內-淀粉樣蛋白病理改變相關
星形膠質細胞以Ca2+依賴性方式通過7煙堿乙酰膽堿受體(7nAChR)調節(jié)膠質遞質釋放的能力對于維持健康大腦的神經(jīng)傳遞至關重要。星形膠質細胞7nAChRs的過表達與AD患者腦內-淀粉樣蛋白(amyloid-，A)病理改變相關。并在AD動物模型中的實驗證明，7nAChRs有助于A的擴散和沉積。
星形膠質細胞在不同疾病階段以不同狀態(tài)存在于不同腦區(qū)?？扇苄訟最初激活7nAChR以維持神經(jīng)元和星形膠質細胞的生理功能?？扇苄訟會導致鈣穩(wěn)態(tài)失衡和受體脫敏。谷氨酸的異常釋放，引發(fā)谷氨酸興奮性毒性，最終導致神經(jīng)元死亡。
2.7nAChRs過表達的反應性星形膠質細胞有望成為AD的早期生物標志物
以7nAChR過度表達為特征的反應性星形膠質細胞有望成為AD的早期生物標志物，使用7nAChRs激動劑的實驗證明，通過調節(jié)反應性星形膠質細胞增生，可能在AD的早期階段阻止A擴散。靶向7nAChRs的治療藥物可能為恢復這些疾病相關星形膠質細胞的功能和形態(tài)提供一種策略。
使用星形膠質細胞和7nAChR的PET放射性示蹤劑的多重示蹤成像方法對于進一步探索7nAChR的作用及其與AD連續(xù)體中反應性星形膠質細胞增生的相互作用至關重要。研究人員已開始使用新發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的7nAChRs-PET示蹤劑KIn-83來測試這一假設，該示蹤劑已在死后人類大腦中進行了廣泛的表征。
同時，研究人員還推測，調節(jié)星形膠質細胞7nAChRs可以支持代償性多巴胺膽堿能信號傳導，促進神經(jīng)元存活，提示反應性星形膠質細胞在PD早期具有保護作用。
創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）是神經(jīng)退行性疾病發(fā)生的危險因素，與星形膠質細胞功能障礙和突觸損傷密切相關，并可能引發(fā)慢性反應性星形膠質細胞增多癥，星形膠質細胞7nAChRs是膠質傳遞的關鍵介質，因此有望預防TBI中的反應性星形膠質細胞增生顱腦損傷。nAChR與精神分裂癥也存在相關性，但與阿爾茨海默病、帕金森病和TBI的情況相反，7nAChRs在精神分裂癥患者大腦扣帶回皮質中的表達降低。
結論
在這篇綜述中，作者討論了7nAChRs20年的研究，并提出了一個新的視角，神經(jīng)元和星形膠質細胞的7nAChRs有助于A的初始擴散和沉積，并且星形膠質細胞7nAChRs的過表達可能是AD中反應性星形膠質細胞增生的早期標志。
使用7nAChR激動劑可以通過調節(jié)反應性星形膠質細胞增生來防止疾病早期階段的A擴散。7nAChRs選擇性星形膠質細胞PET放射性示蹤劑將促進現(xiàn)有的AD診斷手段。對星形膠質細胞7nAChR的進一步研究必將探索其作為AD等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病早期生物標志物和治療靶點的潛力。
本文非常精彩，我們只是做了簡單的導讀，更多內容請查看原文鏈接，下載原文學習。
原文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41582-023-00792-4
參考文獻
Fontana,I.C.Kumar,A.Nordberg,A.星形膠質細胞7煙堿乙酰膽堿受體在阿爾茨海默病中的作用。納特·神經(jīng)醇(2023)。
編譯作者：楠星（brainnews創(chuàng)作團隊）
校審：Simon（brainnews編輯部）